на главнуюнаписать письмо
Довідники
препарати наших спонсорів





Вхід администратора:
Логін:
Пароль:
Забули пароль?
16.04.2005

Препарат Echinacea compositum S в комплексном лечении детей с рецидивирующими и хроническими заболеваниями органов дыхания

(Клинико-экспериментальное исследование)

 

Д.м.н. Мозалевский А.Ф., д.м.н. Цыпкун А.Г., к.м.н. Сапа И.Ю., д.м.н. Задорожная Т.Д., к.м.н. Цветкова Е.В., Несветайлова К.В.

Институт педиатрии, акушерства и гинекологии АМН Украины, г.Киев

 

Журнал "Биологическая терапия".-Ноябрь.-1997.

 

Введение

Последние десятилетия характеризуют­ся увеличением числа детей с рецидивиру­ющими и хроническими заболеваниями органов дыхания. Эти явления наблю­даются на фоне общего повышения уровня аллергизации детского населения и коли­чества медикаментозных осложнений. По­этому необходима дальнейшая разработка индивидуализированных подходов к диаг­ностике, лечению и реабилитации боль­ных детей, с целью раннего выявления па­тологии и своевременного проведения адекватных лечебных мероприятий [1]. Все чаще регистрируется трансформа­ция рецидивирующих респираторных за­болеваний в хронические и тяжелые по характеру течения формы.

Современный период характеризуется массивной экзогенной агрессией, которая постоянно разрушает комплекс биологи­ческих защитных барьеров организма че­ловека. Эти факторы и длительное системати­ческое влияние малых доз радиации в оп­ределенных регионах Украины способ­ствует повышению распространенности и хронизации заболеваний среди детей [3].

В связи с этим, необходимо выделить такие экзогенные факторы, дестабилизи­рующие гомеостаз: высокая загрязнен­ность среды, ухудшение социально-эко­номического состояния и высокое психико-эмоциональное напряжение в некоторых слоях общества.

Комбинированное токсико-аллергическое воздействие факторов окружающей среды на возникновение и течение забо­леваний органов дыхания заключается в прямом токсическом действии химичес­ких соединений на мембраны клеток и активации перекисного окисления липидов и, наряду с этим, угнетении функцио­нальной активности Т-супрессоров с по­вышением уровня IgE.

Особо актуальной в настоящее время стала проблема терапии рецидивирующих и аллергических заболеваний органов ды­хания у детей на фоне неблагоприятной современной экологической ситуации и развития гипоиммунных состояний. Поэтому потребность практической медици­ны в иммуномодулирующих средствах, не вызывающих побочных действий, очень высока [2, 5]

Проблему роста случаев заболевания бронхиальной астмой связывают также с возросшей восприимчивостью населения к вирусным инфекциям. Среди механиз­мов, обуславливающих вазоконстрикторный эффект вирусов и развитие гиперреак­тивности бронхов, обращают на себя внимание повышение чувствительности вагуса (nervus vagus), стимуляция выработ­ки IgE-антител, усиление выброса медиа­торов из базофилов. В свою очередь, пов­режденный вирусами эпителий верхних дыхательных путей не препятствует про­никновению антигенов через дыхательные пути и развитию сенсибилизазации, а ин­фицирование клеток вирусами влечет за собой формирование аутоантител.

Бронхиальную астму сегодня рассмат­ривают как хронический, стойкий воспа­лительный процесс. В формировании ги­перреактивности бронхов принимают участие ряд клеток крови, взаимодей­ствующих между собой: нейтрофилы, эозинофилы, Т- и В-лимфоциты, моннуклеары. Клетки взаимно стимулируют друг друга и этим закрепляют воспале­ние, которое приобретает хроническое течение [2].

Большая роль в изменении течения рес­пираторной патологии в настоящее время принадлежит эндогенной интоксикации [7]. Эндогенную интоксикацию следует рас­сматривать как синдром, обусловленный дисбалансом метаболических процессов, который развивается под воздействием не­благоприятных факторов на организм и непосредственно связан с гено- и фенотипическими особенностями ребенка. Понятие "эндогенной интоксикации" согласуется с концепцией Ганса-Генриха Рекевега о гомотоксических фазах, кото­рые представляют собой структурно-вре­менные образования, возникающие в ор­ганизме в ответ на действие токсических веществ.

Эндогенная интоксикация, как правило, возникает на ранних этапах заболевания и своевременное ее выявление и коррекция может способствовать предупреждению формирования более тяжелой патологии и повышению эффективности терапии.

Кроме применяемых биохимических методов определения степени эндоген­ной интоксикации (по уровню среднемолекулярных пептидов, серомукоида, по­казателей ингибиторно-протеазной сис­темы) все чаще начинают использоваться электроакупунктурные методы диагнос­тики, в частности по Накатани (Nakatani, метод Риодораку) и Фоллю (Voll). Нами накоплен опыт трехлетнего применения этих нетрадиционных методов диагностики и тестирова­ния препаратов у детей с заболеваниями органов дыхания.

По данным научных исследований, проведенных в клиниках Института пе­диатрии, акушерства и гинекологии АМН Украины, выявлена четкая тенденция к осложненному течению неспецифичес­ких заболеваний органов дыхания, более частому развитию гнойных бронхитов не только при пневмониях, но и респиратор­ных аллергозах у детей. Следует считать характерной особенностью современного течения патологии органов дыхания у больных детского возраста, торпидность и длительность течения патологического процесса с формированием атрофических и субатрофических изменений сли­зистой оболочки дыхательных путей.

 

Цель данной работы заключалась в по­вышении эффективности лечебно-реаби­литационных мероприятий у детей с ре­цидивирующими и хроническими неспецифическими заболеваниями орга­нов дыхания за счет дополнительного ис­пользования препарата "Echinacea compositum S" (Эхинацея композитум)фирмы "Biologische Heimittel Heel GmbH" и исследовании его действия на клинические и иммунологические по­казатели, а также функцию тимуса в эк­сперименте.

В связи с этим, нами обобщены резуль­таты применения биологического препа­рата "Echinacea compositum S" в сочета­нии с активированным углеродным волокнистым энтеросорбентом "Увэсорб" в комплексном лечении больных с забо­леваниями органов дыхания.

Изучена цитоморфологическая картина состояния тимуса животных с моделью экспериментального иммунодефицита по­сле влияния препарата "Echinacea com-positum S".

Материалы и методы

Под наблюдением находилось 125 де­тей в возрасте от 3-х до 15-ти лет. У 43% детей была бронхиальная астма, у 37% - пневмонии (затяжные, хронические). Ре­цидивирующими бронхитами страдали 20% больных.

Традиционное комплексное обследова­ние детей включало клинические, лабо­раторные, инструментальные методы. С целью мониторинга функции внеш­него дыхания и своевременного выявле­ния признаков гиперреактивности бронхов и последующей коррекцией терапии больным проводили пикфлоуметрию индивидуальными портативными пикфлоуметрами.

В динамике наблюдения проводили цитоиммунологическое исследование крови с определением общего количества Т- и В-лимфоцитов, субпопуляционного соста­ва Т-лимфоцитов, активности внутрикле­точных ферментов - сукцинатдегидрогеназы и кислой фосфатазы в лимфоцитах и нейтрофилах, подсчетом количества раз­рушенных нейтрофилов, показателя дегрануляции кислой фосфатазы [4, 8].

Интегральную автоматизированную рефлексодиагностику по методу Накатани проводили в динамике лечения и реабили­тации прибором "Монада". Оценивали уровень средней энергии, абсолютную величину показателей, степень отклоне­ния величины биопотенциала от среднеэнергетического уровня.

Для диагностики функционального состояния организма, оценки эффективнос­ти терапии, подбора индивидуальной до­зы сорбента, тестирования препаратов использовали электропунктурный метод Фолля в модификации З.Габович [6].

Клинико-параклиническая оценка эф­фективности терапии предусматривала учет динамики основных симптомов за­болевания, аускультативных данных, по­казателей пик-флоуметрии, количества ингаляций используемых бета-2-агонистов, длительность ремиссии основного заболевания, частоту ОРЗ в течение года, посещаемость детского коллектива.

Оценку проводили унифицированным методом по разработанной нами балль­ной шкале.

Комплексную терапию с препаратом "Echinacea compositum S" получили 45 детей: 25 детей в сочетании с сорбентом (1-я группа) и 20 - без комбинации с ним (2-я группа).

Препарат "Echinacea compositum S" на­значали больным в стационаре в фазе начальной ремиссии неспецифических за­болеваний органов дыхания с продолже­нием лечения на дому и амбулаторно де­тям после ОРЗ в соответствии с результатами индивидуального тестиро­вания по методу Фолля: по 2.2 мл 2 раза в неделю в/м на протяжении 5 недель 1-2 курса в течение года.

Этому препарату отдавали предпочтение при респираторных заболеваниях, ослож­ненных распространенными гнойно-вос­палительными процессами (эндобронхитом), с сопутствующими поражениями кожи и слизистых - стрепто-, стафилодермиями, герпесом, длительным и торпидным течением болезни, высокими показа­телями дегрануляции кислой фосфатазы и количества разрушенных нейтрофилов при цитоиммунологическом исследова­нии. Учитывали результаты индивидуаль­ного тестирования антигомотоксических препаратов по методу Фолля.

Увэсорб назначали 1-2 раза в сутки че­рез 1.5 - 2 часа после еды и приема дру­гих медикаментов прерывистыми курса­ми по 10 дней с постепенным снижением исходной дозы и удлинением перерывов между циклами приема. Начальную дозу увэсорба определяли по методу Фолля.

Следует отметить, что начальная доза сорбента не зависела от возраста ребенка, его массы. Определяющим являлась вы­раженность эндогенной интоксикации, которая была прямо пропорциональна тя­жести течения заболевания, степени аллергизации и аутоиммунизации.

Базисная терапия больных зависела от тяжести течения заболевания, индивиду­альных особенностей клиники, показате­лей ПФМ в течение суток. Использовали по показаниям антибактериальную тера­пию, муколитики, ЛФК по Толкачеву, фи­зиолечение. В период обострения бронхи­альной астмы - бета-2-агонисты (беротек, тербуталин, астмопент, беродуал, атровент), препараты теофиллина. Все боль­ные с тяжелым течением заболевания принимали ингаляционные (бекотид, ингакорт, альдецин, пульмикорт, аксотид) либо пероральные кортикостероиды.

Достоверность полученных результатов оценивали с помощью методов вариаци­онной статистики, критерия t Стьюдента и Фишера.

 

Экспериментальные исследования

Объектом исследования служили не­половозрелые беспородные белые крысы массой 70-80 г. Исследовано влияние пре­парата в дозе 0.022 мл/кг, при его подкож­ном введении животным с моделью им­мунодефицита (5 инъекций с интервалом через день).

Моделирование иммунодефицита осу­ществляли общепринятым методом пу­тем трехкратного (с интервалом 3 дня) внутрибрюшинного введения иммуносупрессора циклофосфана в дозе 5 мг/кг массы тела.

Все животные были распределены на 3 группы:

   7 неполовозрелых беспородных белых крыс, находящихся в стандартных ус­ловиях вивария, которым 3-кратно с интервалом  3 дня  внутрибрюшинно вводили 0.2 мл изотонического раство­ра хлорида натрия (контроль);

   7 неполовозрелых беспородных белых крыс, у которых создана модель иммуно­дефицита по вышеописанному способу;

   7 неполовозрелых белых крыс с мо­делью иммунодефицита,  которым  5-кратно, с интервалом через день вводи­ли исследуемый препарат "Echinacea compositum S".

После завершения эксперимента живот­ных всех групп забивали под легким эфир­ным наркозом путем дислокации шейных позвонков. Вскрывали грудную клетку, выделяли тимус, который фиксировали в 1 -% растворе формалина, проводили через батарею спиртов возрастающей концен­трации, готовили парафиновые срезы, ок­рашивали их гематоксилин-эозином и по ван-Гизону и просматривали под свето­вым микроскопом.

 

Результаты исследования

Бронхиальная астма у 40% пациентов, поступивших в клинику, протекала тяже­ло, у 15% сформировалась гормонозависимость. Признаки гнойного диффузного эндобронхита обнаружены у 30% боль­ных хронической пневмонией, у других больных с этой патологией выявлен ло­кальный эндобронхит.

Из сопутствующих заболеваний чаще диагностировали дисбактериоз кишечни­ка - 70%, вегето-сосудистую дистонию - 40%, изменения со стороны желудоч­но-кишечного тракта и гепатобилиарной системы - 33%. У 40% больных в анам­незе были указания на проявления меди­каментозной, поствакцинальной и пище­вой аллергии. У 60% детей выявлены признаки хронического аденотонзиллита, у 40% - лимфаденопатии.

У 42% детей при поступлении в стаци­онар в период обострения заболевания выявлена инфицированность вирусами, преимущественно ассоциациями с преоб­ладанием парагриппа, RS, аденовирусов. 12% детей дополнительно инфицирова­лись вирусами за период пребывания в отделении, что мы рассматривали как внутрибольничное инфицирование. Кро­ме верхних дыхательных путей, вирус­ные антигены обнаружены нами и в клет­ках слизистой оболочки бронхов.

У 55% больных обнаружена патогенная и условно-патогенная бактериальная флора в дыхательных путях. От спектра микрофлоры зависел и характер эндобронхита.

 

Электропунктурные методы позволили выявить у 90 процентов больных такие признаки эндогенной интоксикации:

·        снижение общего среднеэнергетического уровня,

·        угнетение активности меридианов пе­рикарда /МС/ и тройного обогревателя /TR/,

·        изменение активности меридиана пече­ни/F/,

·        изменение величины потенциала в точ­ке вен тела МС8,

·        восстановление нормального потенциала в большинстве биологически активных точек при подборе индивидуальной дозы увэсорба.

 

Исходный иммунологический фон по сравнению с показателями здоровых де­тей характеризовался уменьшением коли­чества Т-лимфоцитов, дисбалансом Т-хелперов и Т-супрессоров со снижением числа супрессорных клеток, угнетением активности внутриклеточных ферментов /сукцинатдегидрогеназы нейтрофилов - СДГн и лимфоцитов -СДГл, кислой фос­фатазы нейтрофилов - КФн и лимфоци­тов КФл/, высоким показателем количест­ва разрушенных нейтрофилов - РН /у некоторых больных до 30/ и повышенной дегрануляцией кислой фосфатазы не­йтрофилов - ДКФ.

 

Положительный результат лечения был достигнут у 88% детей при сочетанном использовании "Echinacea compositum S" и увэсорба, у 77% при до­полнительном применении к базисной те­рапии "Echinacea compositum S", у 73% при назначении сорбента. Непосредственно после лечения кли­нический эффект не был достигнут зна­чительно реже при комбинации биологи­ческого комплексного препарата фирмы Хеель и увэсорба.

Установлено, что препарат "Echinacea compositum S" хорошо переносился все­ми больными. Побочных явлений ни у одного ребенка не возникло. Дополнительное использование "Echina­cea compositum S" у больных с неспецифи­ческими заболеваниями органов дыхания в условиях стационара способствовало бо­лее быстрому исчезновению признаков хронической интоксикации, разжижению мокроты и облегчению откашливания, уменьшало проявления метеозависимос­ти у больных с бронхиальной астмой, препятствовало внутрибольничному ин­фицированию, улучшению функции же­лудочно-кишечного тракта.

Длительный прием препарата на амбу­латорном этапе приводил к удлинению ре­миссии основного заболевания, санации носоглотки, повышению толерантности к респираторным инфекциям. Частота ОРЗ в течение 6-9 месяцев наблюдения у 60 % больных снизилась в 2 раза.

Под влиянием комплексной терапии с использованием препарата фирмы "Heel"у 60% больных происходило восстановле­ние активности внутриклеточных фермен­тов, у 75 % - числа разрушенных нейтрофилов и уменьшение показателя дегрануляции кислой фосфатазы, что сле­дует расценивать как признаки улучшения процессов внутриклеточного метаболизма в иммунокомпетентных клетках и мембраностабилизирующий эффект

 

По данным эксперимента, гистологи­чески в исследованных тканях тимуса жи­вотных 1 -й группы (контроль) отмечалось обычное строение с наличием четко выра­женной зональности коркового слоя, где имелись крупные лимфоциты, располо­женные непосредственно под тонкой со­единительнотканной капсулой, в которой определялись мелкие кровеносные сосу­ды. В паракортикальной зоне тимуса вы­являлись, в основном, малые лимфоциты. Мозговое вещество тимуса имело бледную окраску, по сравнению с корковым слоем, и небольшое количестве лимфоци­тов, а также единичные тельца Гассаля.

В тимусе крыс с моделью имуннодефицита, по сравнению с контролем, отмеча­лись значительные изменения особенно в корковом слое, с резким опустошением тимуса, что характерно для состояния иммунодефицита. В корковом слое опре­делялись лишь единичные лимфоциты, располагающиеся небольшими, группами (2-5-6). Строма тимуса была отечной, эпителиальные клетки, соединяясь отрос­тками, разрыхлены.

В 3-й группе животных, которым после воспроизведения модели иммунодефицита на протяжении 10 дней вводили препарат "Echinacea compositum S", гистологически тимус имел в основном структуру, сход­ную с таковой у животных 1-й группы. В корковом веществе тимуса отмечалось на­личие крупных и средних лимфоцитов.

Однако у части животных выявлено нарушение архитектоники зон тимуса. В частности, паракортикальная зона была несколько уже, чем в тимусе животных 2-й группы. Мозговой слой в большинст­ве исследованных препаратов имел боль­шую площадь, был значительно расши­рен, по сравнению с тимусом животных как 1-й, так и 2-й групп. Тельца Гассаля единичны либо не определялись.

 

Обсуждение

Проведенные клинико-лабораторные исследования по применению препарата "Echinacea compositum S" в комплексном лечении детей с НЭЛ свидетельствует о достаточно высокой его клинической эф­фективности, отсутствии побочных дей­ствий, хорошей индивидуальной перено­симости, положительном влиянии на окислительно-восстановительные внут­риклеточные обменные процессы.

Сочетанное применение комплексного биологического препарата и увэсорба способствует повышению эффективнос­ти терапии рецидивирующих и хроничес­ких заболеваний органов дыхания у де­тей, коррекции хронической эндогенной интоксикации и мембраностабилизирующего влияния на иммунокомпетентные клетки.

Выполненные морфологические иссле­дования показали, что у животных 2-й группы отмечаются структурные измене­ния тимуса, характерные для гипофунк­ции этого органа, т.е. иммунодефицита.

Введение животным с моделью имму­нодефицита препарата "Echinacea compositum S" на протяжении 10 дней приво­дило к развитию в тимусе процессов структурной регенерации, проявляюще­муся неравномерным, а в ряде случаев полным заселением лимфоцитами корко­вого слоя тимуса. Эти данные свидетель­ствуют о наличии у препарата иммуномо-дулирующего действия, хотя для окончательного выявления возможного механизма этого эффекта необходимо про­ведение гистохимических исследований на этой модели, исследования вариантов доз и длительности введения препаратов, сопоставления морфологических призна­ков иммунокоррекции с показателями клеточного и гуморального иммунитета на организменном уровне.

 

Выводы

1. При лечении детей с рецидивирую­щими и хроническими заболеваниями ор­ганов дыхания отмечена высокая клини­ческая эффективность терапевтического комплекса с дополнительным использованием к базисной терапии препарата "Echinacea compositum S" фирмы "Heel" и энтеросорбента "Увэсорб".

2. Комплексное антигомотоксическое лечение, включающее биологический пре­парат и энтеросорбцию является эффек­тивным противорецидивным средством, способствующим повышению эффектив­ности профилактики формирования тя­желых форм респираторных аллергозов, пневмоний и развития гнойных осложне­ний.

3.   Электроакупунктурные методы поз­воляют выявить ранние признаки эндо­генной интоксикации, оценить функцио­нальное состояние органов и  влияние проводимых лечебно-реабилитационных мероприятий на организм, своевременно провести коррекцию лечения, осущес­твить   индивидуальный   подбор   дозы "Увесорба" и тестирование гомеопатичес­ких препаратов.

4. Под влиянием комплексной терапии у больных происходит улучшение про­цессов внутриклеточного метаболизма в иммунокомпетентных клетках и стабили­зация их мембран.

5.   Введение препарата "Echinacea com­positum  S"  экспериментальным живот­ным с моделью иммунодефицита приво­дит к активации процессов регенерации в корковом слое тимуса.

6.       Проведенные клинико-экспериментальные исследования свидетельствуют о иммуномодулирующем действии препа­рата "Echinacea compositum S".

 

Литература

  1.   Луценко М.Т., Целуйко С.С., Манаков Л.Г., Колосов В.П., Перельман Ю.М.Механизмы влияния атмосферных за­грязнений на течение заболеваний лег­ких ("ангарская" бронхиальная астма). Пульмонология, №1, 1992, с.6-10.
  2.    Маянский Д.Н. Патогенез бронхиаль­ной астмы. Терапевтический архив, №12, с.77-80.
  3.         Мостовой Ю.М. О некоторых закономерностях и тенденциях пульмоноло­гии на современном этапе. Укр. пуль­монологический журнал, №1,  1995, с.11-14.
  4. Нарциссов Р.П. Диагностика и про­гностическая ценность цитохимичес­кого определения дегидрогеназ в лим­фоцитах. Вестник   АМН СССР.-1989.-С.71-74.
  5.  Sen A. Emergency management of child­ hood bronchial asthma: A multicenter surway.Ann.  Allergy.-1991.-Vol.66.-N 3.-P.231-234.
  6. Способ З.Габович диагностики фун­кциональных изменений  организма. Решение   патентной   экспертизы   500945/14/075446 от 29 ноября 1991 г. Росс. НИИГПЭ.
  7.  Тараховский М.Л.,Смиян И.С., ЦипкунА.Г. и др. Применение энтеросорбентов у детей в условиях современной экологической    ситуации. Педиатрия, акушерство и гинекология. - 1995. -№2. -С. 20 - 22.
  8. Янковская А.С., Тарадий Н.Н. Способы определения популяционного и субпопуляционного состава лейкоцитов кро­ви. Авт. Свид. № 4808926/14 - 36. 421от 20.04.90 г.

 

 

Повернутися до списку статей

Спеціалістам
стравохід, шлунок, 12-пала кишка
кишечник
підшлункова залоза
печінка, жовчовивідні шляхи
шкіра
стравохід, шлунок, 12-пала кишка
кишечник
підшлункова залоза
печінка, жовчовивідні шляхи
загальні питання
фармакотерапія
фітотерапія
гомеопатія
усі права захищено, при використанні материалів посилання на сайт обов'язково